18世纪的路易斯安那州，痛失妻女、痛苦不已的庄园主路易斯（布拉德·皮特 饰）邂逅了吸血鬼莱斯特（汤姆·克鲁斯 饰），被其施法变成了吸血鬼。路易斯拥有人类之心，不愿吸血杀人，便以吸食动物血液为生，而莱斯特则一心要教路易斯成为真正的吸血鬼。
在新奥尔良，路易斯抵挡不住诱惑，吸食了小女孩格洛丽亚（克斯汀·邓斯特 饰）的血液，而莱斯特则不顾路易斯的反对，将格洛丽亚变成了吸血鬼。三人组成了一个独特的家庭。
几十年后，克劳迪娅开始怨恨莱斯特剥夺了他真正的生活，她设计杀死莱斯特，与路易斯周游世界，过着既是父女又是情人的生活，寻找相似的人，也在寻找自己存在的意义。
在巴黎，他们遇见了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯 饰）为首的一群吸血鬼，阿蒙生活在剧院的地下，过着与他们截然不同的生活，阿蒙给予路易斯很多教诲，并想成为路易斯的新伙伴，为此，路易斯和格洛丽亚之间出现了裂痕，最终……
